Tối Ưu Hoá Hiệu Suất Máy Hoà Tan: Có Nên Giữ Vị Trí Cũ Của Các Bộ Phận?

Để tối ưu hoá hiệu suất máy hoà tan, có nên giữ vị trí cũ của các bộ phận trên máy đo độ hoà tan thuốc sau mỗi lần chạy? Câu hỏi thường được đưa ra tranh luận trong quy trình sử dụng máy đo độ hòa tan của thuốc là có cần thiết (hoặc bắt buộc) giữ cốc hòa tan, cánh khuấy, giỏ và trục quay ở cùng một vị trí từ lần chạy này sang lần chạy tiếp theo hay không. Nhiều phòng thí nghiệm đặt câu hỏi này với việc mất thêm thời gian để đảm bảo mọi thứ trở lại như cũ sau khi vệ sinh. Câu trả lời ngắn gọn cho vấn đề này là có, kiểm nghiệm viên nên giữ mọi thứ ở đúng một vị trí để đảm bảo điều kiện hoạt động của hệ thống được nhất quán.

Vậy việc giữ mọi thứ cố định một vị trí có bắt buộc hay không? Nếu bạn đang tuân theo các hướng dẫn về Chứng chỉ Cơ khí (MQ) của FDA và ASTM thì bạn phải giữ các bộ phận ở cùng một vị trí. Nếu bạn đang theo tiêu chuẩn USP với Prednisone (PQ), thì đây không phải là một yêu cầu – nhưng là một khuyến nghị cần thiết nên theo.

Tại sao bạn lại nên giữ các phụ kiện ở cùng một vị trí?

Điều này thực sự phụ thuộc vào những điểm quan trọng cần lưu ý: căn chỉnh hệ thống, độ lặp lại, và điều tra nguyên nhân lỗi. Để căn chỉnh hệ thống, việc giữ nguyên vị trí ban đầu của các bộ phận của máy đo độ hòa tan đảm bảo rằng mỗi sự kết hợp giữa cánh khuấy và cốc tại các vị trí đều đáp ứng độ chính xác bắt buộc. Ví dụ: các kết hợp khác nhau giữa trục, cốc tại các vị trí có thể cho các giá trị định tâm hơi khác nhau (nhưng vẫn đạt độ chính xác cho phép) – vì vậy, việc giữ nguyên vị trí ban đầu nhằm đảm bảo rằng sự kết hợp tại vị trí đã được đo lường và được biết là đạt yêu cầu. Có được sự kết hợp này cũng mang lại cho các lần kiểm độ hòa tan có độ lặp lại cao, môi trường nhất quán cộng với thủy động lực học nhất quán.

Ngay cả khi chúng ta giả định rằng mọi vị trí và bộ phận đều giống hệt nhau (thực ra không phải như vậy), thì chúng ta vẫn nên giữ các vị trí ở cùng một vị trí để điều tra lỗi. Các bộ phận sẽ bị hao mòn theo thời gian – bình chứa sẽ bị trầy xước, giỏ bị cong hoặc bị ăn mòn, v.v. Nếu chúng tôi gặp phải kết quả không đạt yêu cầu trong việc hoà tan, điều quan trọng là phải biết tại sao lại xảy ra lỗi đó. Nhiều khi, một phần của cuộc điều tra là chạy lại mẫu. Nếu các thành phần bị khóa thì chúng ta có thể dễ dàng xác định xem lỗi có thể do nguyên nhân nào đó ở các thành phần đó – hay do nguyên nhân nào khác. Ví dụ: nếu lỗi lặp lại ở cùng một vị trí trên máy hòa tan – chúng ta có thể thu hẹp cuộc điều tra lỗi tại vị trí đó cùng các bộ phận tại đó. Nếu các bộ phận đều bị thay đổi sau mỗi lần chạy và lỗi lặp lại thì rất khó xác định liệu lỗi đó có liên quan đến bất kỳ thành phần nào hay không.

Việc giữ các thành phần ở cùng một vị trí thường được yêu cầu và luôn được khuyến nghị. Duy trì hệ thống đo độ hoà tan ở trạng thái ban đầu sẽ giúp đảm bảo chất lượng dữ liệu tốt hơn cũng như việc kiểm soát lỗi nhanh hơn và chính xác hơn.

Các điểm bổ sung cần xem xét

1. Tính nhất quán: Bằng cách giữ các bộ phận ở cùng một vị trí, bạn đảm bảo tính nhất quán trong thử nghiệm của mình. Dữ liệu của các lần chạy thu được sẽ có thể so sánh được và đáng tin cậy. Nó cho phép bạn thiết lập đường cơ sở cho các phép đo của mình và giảm thiểu sự biến đổi có thể phát sinh do thay đổi vị trí các bộ phận.

2. Xác thực quy trình: Việc giữ các thành phần ở cùng một vị trí là rất quan trọng để xác thực quy trình. Khi xác nhận quy trình phát hành thuốc, điều cần thiết là phải chứng minh rằng quy trình này luôn đáp ứng các thông số kỹ thuật đã xác định trước. Bằng cách duy trì các vị trí tương tự, bạn có thể xác minh rằng quy trình này mạnh mẽ và có thể lặp lại, đáp ứng các tiêu chí hiệu suất cần thiết.

3. Xử lý sự cố: Nếu có vấn đề phát sinh trong quá trình phát hành thuốc, việc khắc phục sự cố và xác định nguyên nhân gốc rễ sẽ dễ dàng hơn nếu các thành phần được giữ nguyên vị trí. Mọi sai lệch hoặc kết quả không mong muốn đều có thể được phân tích hiệu quả hơn khi bạn có thể loại bỏ khả năng xảy ra sai lệch do thay đổi vị trí thành phần gây ra.

4. Tuân thủ quy định: Tùy thuộc vào nguyên tắc quy định mà bạn đang tuân theo, có thể có các yêu cầu hoặc khuyến nghị để giữ nguyên các bộ phận ở đúng vị trí. Ví dụ: hướng dẫn về Chứng chỉ Cơ khí (MQ) của FDA và ASTM nhấn mạnh tầm quan trọng của việc duy trì các quan điểm nhất quán để kiểm tra và đánh giá chuẩn xác.

5. Hiệu quả: Việc giữ các bộ phận ở cùng một vị trí có thể tiết kiệm thời gian và công sức trong quá trình thử nghiệm tổng thể độ hòa tan của thuốc. Nó hạn chế các bước hiệu chỉnh lại các thành phần cho mỗi lần chạy, hợp lý hóa quy trình làm việc và giảm các lỗi hoặc từ sự chậm trễ tiềm ẩn liên quan đến việc điều chỉnh thường xuyên.

Điều quan trọng cần lưu ý là quyết định giữ nguyên các thành phần ở cùng một vị trí có thể khác nhau tùy thuộc vào yêu cầu cụ thể của quy trình thử nghiệm, tiêu chuẩn ngành và nguyên tắc quản lý của phòng thí nghiệm. Luôn tham khảo các hướng dẫn liên quan và các phương pháp thực hành tốt nhất áp dụng cho phòng thí nghiệm hoặc cơ sở sản xuất để giúp tối ưu hoá hiệu suất máy hoà tan và mang lại kết quả đáng tin cậy.

Hướng dẫn về Chứng chỉ Cơ khí (MQ) của FDA và ASTM về việc duy trì tình trạng máy ban đầu

1. Hướng dẫn của FDA:

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cung cấp hướng dẫn về tiêu chuẩn cơ học của các dạng bào chế rắn dược phẩm trong tài liệu của họ có tiêu đề “Hướng dẫn cho ngành: SUPAC-MR: Dạng bào chế thuốc uống phóng thích dạng rắn được sửa đổi – Mở rộng quy mô và thay đổi sau phê duyệt: Hóa học , Sản xuất và Kiểm soát; Thử nghiệm độ hòa tan In-Vitro và Tài liệu tương đương sinh học In-Vivo.” Hướng dẫn này tập trung vào việc phát triển và thay đổi sau khi phê duyệt các dạng bào chế rắn uống dạng phóng thích biến đổi (MR).

FDA nhấn mạnh tầm quan trọng của việc tiến hành các nghiên cứu đánh giá cơ học để đảm bảo giải phóng thuốc nhất quán từ các dạng bào chế MR. Đặc tính cơ học bao gồm việc đánh giá hiệu suất của thiết bị, máy móc và các bộ phận khác liên quan đến thử nghiệm độ hòa tan của thuốc. FDA khuyến nghị thiết lập các tiêu chí chấp nhận phù hợp cho các thông số cơ học khác nhau, chẳng hạn như tốc độ cánh khuấy hoặc giỏ quay, kiểm soát nhiệt độ và phương pháp lấy mẫu.

Hướng dẫn nhấn mạnh sự cần thiết phải duy trì các điều kiện nhất quán và lặp lại trong quá trình đánh giá chất lượng cơ học và thử nghiệm độ hòa tan trong In-Vitro. Nó nhấn mạnh tầm quan trọng của việc ghi lại các quy trình, thông số kỹ thuật của thiết bị và bất kỳ thay đổi nào được thực hiện trong quá trình đánh giá chất lượng.

2. Hướng dẫn về Chứng chỉ Cơ khí (MQ) của ASTM:

Hiệp hội Thử nghiệm và Vật liệu Hoa Kỳ (ASTM) đã phát triển một quy trình tiêu chuẩn đặc biệt tập trung vào tiêu chuẩn cơ học của thiết bị hòa tan được sử dụng để thử nghiệm độ hòa tan thuốc In-Vitro. Tiêu chuẩn ASTM có tiêu đề “ASTM E2503 – Thực hành tiêu chuẩn để xác nhận chất lượng của thiết bị hòa tan giỏ và cánh khuấy.”

Tiêu chuẩn ASTM E2503 cung cấp các hướng dẫn và khuyến nghị để đánh giá tối ưu hoá hiệu suất máy hoà tan dạng giỏ quay và cánh khuấy được sử dụng trong thử nghiệm dược phẩm. Nó phác thảo các quy trình và tiêu chí chấp nhận để đảm bảo rằng thiết bị luôn đáp ứng các thông số kỹ thuật cần thiết.

Việc thực hành bao gồm việc đánh giá các thông số khác nhau, chẳng hạn như tốc độ cánh khuấy hoặc giỏ, kiểm soát nhiệt độ và dung tích môi trường. Nó cũng cung cấp hướng dẫn về hiệu chuẩn và kiểm tra thiết bị hòa tan cũng như tài liệu về quá trình đánh giá chất lượng.

Mục tiêu chính của hướng dẫn ASTM MQ là đảm bảo độ tin cậy và khả năng lặp lại của thử nghiệm độ hòa tan in-Vitro bằng cách thiết lập thiết bị phù hợp và đủ tiêu chuẩn. Việc tuân thủ các nguyên tắc này giúp đảm bảo dữ liệu độ hòa tan thuốc chính xác và có thể so sánh được giữa các phòng thí nghiệm khác nhau.

Điều đáng chú ý là cả hướng dẫn của FDA và tiêu chuẩn ASTM MQ đều tập trung vào trình độ cơ học của thiết bị và dụng cụ được sử dụng trong thử nghiệm độ hòa tan của thuốc. Chúng nhằm mục đích đảm bảo rằng các điều kiện thử nghiệm vẫn nhất quán và đáng tin cậy, cho phép đánh giá chính độ hòa tan của thuốc đó và tạo điều kiện cho các biện pháp kiểm soát chất lượng phù hợp.

Các mục tiêu chính của hướng dẫn của FDA và ASTM về trình độ chuyên môn cơ khí như sau:

Hướng dẫn của FDA:

1. Tính nhất quán và khả năng lặp lại: Hướng dẫn của FDA nhằm đảm bảo thử nghiệm độ hòa tan của thuốc đồng nhất và độ lặp lại cao đối với các dạng bào chế rắn uống dạng rắn. Bằng cách đưa ra các khuyến nghị về độ cơ học, hướng dẫn này tìm cách thiết lập các điều kiện thử nghiệm có độ tin cậy cao mang lại kết quả đồng nhất.
2. Kiểm soát chất lượng: Hướng dẫn nhấn mạnh tầm quan trọng của việc đánh giá cơ học như một phần của quy trình kiểm soát chất lượng đối với dạng bào chế rắn qua đường uống. Bằng cách xác nhận chất lượng của thiết bị và thành phần liên quan đến thử nghiệm phát hành thuốc, các hướng dẫn này giúp đảm bảo rằng quy trình sản xuất vẫn nằm trong giới hạn chấp nhận được và sản phẩm luôn đáp ứng các thông số kỹ thuật cần thiết.
3. Những thay đổi sau khi phê duyệt: Hướng dẫn của FDA cũng đề cập đến những thay đổi sau khi phê duyệt đối với dạng bào chế rắn MR qua đường uống. Họ đưa ra các khuyến nghị để đánh giá tác động của những thay đổi đối với hiệu suất giải phóng thuốc và nhấn mạnh sự cần thiết phải có các nghiên cứu đánh giá cơ học phù hợp để bổ trợ cho những thay đổi đó.

Hướng dẫn về Chứng chỉ Cơ khí (MQ) của ASTM:

1. Hiệu suất của Thiết bị: Hướng dẫn của ASTM MQ tập trung vào việc đánh giá hiệu suất của thiết bị đo độ hòa tan thuốc, đặc biệt là hệ thống giỏ và cánh khuấy, được sử dụng trong thử nghiệm độ hòa tan trong ống nghiệm. Mục tiêu chính là đảm bảo rằng thiết bị luôn đáp ứng các thông số kỹ thuật cần thiết để thử nghiệm phóng thích của thuốc chính xác và đáng tin cậy.

2. Tiêu chuẩn hóa: Hướng dẫn này nhằm mục đích tiêu chuẩn hóa quy trình kiểm định cơ học đối với thiết bị đo độ hòa tan thuốc. Bằng cách cung cấp phương pháp thực hành được tiêu chuẩn hóa, hướng dẫn của ASTM MQ giúp đảm bảo rằng các quy trình đánh giá chất lượng và tiêu chí chấp nhận nhất quán giữa các phòng thí nghiệm và cơ sở thử nghiệm khác nhau, tạo điều kiện thuận lợi cho việc so sánh kết quả.

3. Tính toàn vẹn và độ tin cậy của dữ liệu: Hướng dẫn của ASTM nhằm nâng cao tính toàn vẹn và độ tin cậy của dữ liệu trong thử nghiệm độ hòa tan In-Vitro. Bằng cách thiết lập các quy trình đánh giá chất lượng phù hợp, các hướng dẫn này giúp giảm thiểu sự thay đổi phát sinh từ hoạt động của thiết bị và đảm bảo rằng dữ liệu hòa tan thu được bằng thiết bị đủ tiêu chuẩn là chính xác và đáng tin cậy.

Nhìn chung, để tối ưu hoá hiệu suất máy hoà tan mục tiêu chính của cả hướng dẫn của FDA và ASTM về trình độ cơ học đều xoay quanh việc duy trì tính nhất quán, độ tin cậy và kiểm soát chất lượng trong thử nghiệm độ hòa tan của thuốc. Những hướng dẫn này đưa ra các khuyến nghị và tiêu chuẩn để đảm bảo rằng thiết bị và máy móc được sử dụng trong quá trình thử nghiệm đáp ứng các tiêu chuẩn phù hợp, giúp đánh giá chính xác hồ sơ độ phóng thích của thuốc và hỗ trợ việc tuân thủ quy định.